Школа № 22 находится в центральной части города Ростова-на-Дону. Школа начинает свою историю с 1906 года и за первые тридцать лет своего создания претерпела много реорганизаций: в 1920 году расформирована на школы № 105 и № 22, которая стала называться «Трудовая школы 2-й ступени». С 1936 года с введением в строй нового задания на проспекте Театральный начинается история уже непосредственно школы № 22.